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【希必可® / CIBINQO®】阿布昔替尼片 药理毒理
【药理毒理】
药理作用
阿布昔替尼是 Janus 激酶（JAK）1 抑制剂。JAK 是一种细胞内酶，介导细胞膜上的细胞因子或
生长因子受体相互作用而产生的信号传导，从而影响细胞造血功能和免疫细胞功能。在信号传导过程
中，JAK 磷酸化并激活信号转导因子和转录活化因子（STAT），后者调节包括基因表达在内的细胞内
活动。阿布昔替尼在 JAK1 位点调控信号通路，阻止 STAT 的磷酸化和激活。
阿布昔替尼通过阻断三磷酸腺苷（ATP）结合位点可逆性和选择性地抑制 JAK1。在酶试验中，
阿布昔替尼对 JAK1 的选择性高于其它 3 种 JAK 同工酶 JAK2（28 倍）、JAK3（>340 倍）和酪氨酸激
酶(TYK)2（43 倍），甚至比更广泛的激酶组具有更高选择性。在 JAK 酶成对传导信号（例如 JAK1/JAK2、
JAK1/JAK3、JAK1/TYK2、JAK2/JAK2、JAK2/TYK2）的细胞系统中，相对于仅使用 JAK2 或 JAK2/TYK2
的受体，阿布昔替尼优先抑制使用 JAK1 的受体介导的细胞因子诱导 STAT 磷酸化。目前尚不清楚抑
制特定 JAK 酶与治疗效果之间的相关性。母体化合物和活性代谢物均可抑制细胞因子信号传导且选
择性相似。
阿布昔替尼给药可引起血清炎症标志物的剂量依赖性降低，包括超敏 C 反应蛋白（hsCRP）、白
细胞介素-31（IL-31）和胸腺活化调节趋化因子（TARC）。在停药后 4 周内，这些变化恢复至接近基
线水平。