【希必可® / CIBINQO®】阿布昔替尼片 注意事项

【 注意事项】
严重感染
接受阿布昔替尼治疗的受试者曾报告过严重感染。临床研究中最常见的严重感染为单纯疱疹、带
状疱疹和肺炎（参见【不良反应】）。在接受 JAK 抑制剂治疗炎症性疾病的患者中，已发生导致住
院或死亡的严重感染，包括结核病以及细菌、侵袭性真菌、病毒和其他机会性感染。
在有下列情况的患者中开始本品治疗之前，应考虑治疗的风险和获益：
• 患有慢性或复发性感染
• 曾有结核病接触史
• 具有严重或机会性感染史
• 曾在结核病或分枝杆菌流行地区居住或旅游
• 患有可能易于受感染的基础性疾病
使用阿布昔替尼治疗期间及治疗后应密切监测患者是否出现感染体征和症状。本品给药期间及给
药后，应密切监测患者是否出现了感染体征或症状。如果患者发生严重或机会性感染，请停止本品治
疗，并进行全面的诊断性检查和适当的抗感染治疗。在重新开始本品疗之前，应仔细考虑治疗的风险
和获益。
结核病
在开始阿布昔替尼治疗前，应对患者进行结核病 (TB) 筛查，并考虑每年对 TB 高度流行区域的
患者进行筛查。阿布昔替尼不应用于患有活动性 TB 的患者。对于新诊断为潜伏性 TB 或既往未经充
分治疗的潜伏性 TB 的患者，或潜伏性 TB 检测结果为阴性但感染 TB 风险高的患者，应在开始阿
布昔替尼治疗前开始潜伏性 TB 的预防性治疗。应监测患者是否出现 TB 体征和症状，包括在治疗开
始之前潜伏性 TB 感染检测结果为阴性的患者。
病毒再活化
阿布昔替尼的临床研究中报告了病毒再活化，包括疱疹病毒再活化的病例（例如带状疱疹、单纯
疱疹）（参见【不良反应】）。带状疱疹感染的发生率在 65 岁及以上患者中更高（参见【不良反应】）。
如果患者出现带状疱疹，应考虑中断本品治疗，直至带状疱疹缓解。
在接受 JAK 抑制剂的患者中报告了乙型肝炎病毒 (HBV) 再活化。在开始阿布昔替尼治疗之前
以及治疗期间，应按照临床指南进行病毒性肝炎筛查和再活化监测。不建议将阿布昔替尼 用于活动
性乙型肝炎或丙型肝炎患者。使用本品治疗期间应监测非活动性 HBV 患者的 HBV DNA 表达。如
果在使用本品治疗期间检测到 HBV DNA，请咨询肝脏专科医师。
疫苗接种
不建议在阿布昔替尼治疗期间或即将开始治疗前接种减毒活疫苗。在开始阿布昔替尼治疗前，建
议患者根据现行免疫接种指南完善所有的免疫接种，包括预防性带状疱疹疫苗接种。避免在本品治疗
之前、期间和之后立即接种活疫苗。
死亡
一项在 50 岁及以上且至少有一个心血管风险因素的类风湿关节炎 (RA) 患者中使用另一种
JAK 抑制剂的大型、随机、上市后安全性研究中，与 TNF 抑制剂相比，观察到 JAK 抑制剂治疗患
者的全因死亡率较高，包括心源性猝死。本品尚未经批准用于 RA 患者。在开始或继续使用本品治疗
之前，应考虑个体患者的获益和风险。
恶性肿瘤（包括非黑色素瘤皮肤癌）
在阿布昔替尼临床研究中观察到恶性肿瘤，包括非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)。临床数据不足以评
估阿布昔替尼暴露与发生恶性肿瘤之间的潜在关系。长期安全性评估正在进行中。
对皮肤癌高危患者定期进行皮肤检查。应通过穿防护服和使用广谱防晒霜来限制日光和紫外线暴
露。
接受用于治疗炎症性疾病的 JAK 抑制剂的患者发生了包括淋巴瘤在内的恶性肿瘤。一项在 RA
患者中使用另一种 JAK 抑制剂的大型、随机、上市后安全性研究中，与接受 TNF 抑制剂治疗的患
者相比，接受 JAK 抑制剂治疗的患者的恶性肿瘤（不包括 NMSC）的发生率更高。本品尚未经批准
用于 RA 患者。与接受 TNF 抑制剂治疗的患者相比，接受 JAK 抑制剂治疗的患者的淋巴瘤发生率
更高。与接受 TNF 抑制剂治疗的吸烟者相比，接受 JAK 抑制剂治疗的当前或既往吸烟者的肺癌发
生率更高。在这项研究中，当前或既往吸烟者的总体恶性肿瘤风险额外增加。
在开始或继续使用本品治疗之前，应考虑个体患者的获益和风险，特别是在已知恶性肿瘤（成功
治疗的 NMSC 除外）患者、治疗期间发生恶性肿瘤的患者以及当前或既往吸烟患者中。
主要心血管不良事件
在使用阿布昔替尼治疗特应性皮炎的临床研究中报告了主要心血管不良事件（参见【不良反应】）。
一项在 50 岁及以上且至少有一个心血管风险因素的 RA 患者中使用另一种 JAK 抑制剂的大型、随
机、上市后安全性研究中，与使用 TNF 抑制剂治疗的患者相比，观察到 JAK 抑制剂治疗患者的主
要心血管不良事件 (MACE) 的发生率较高，定义为心源性死亡、非致命性心肌梗塞 (MI) 和非致命
性卒中。本品尚未经批准用于 RA 患者。当前或既往吸烟患者的风险额外增加。
在开始或继续本品治疗之前，应考虑个体患者的获益和风险，特别是在当前或既往吸烟患者以及
有其他心血管风险因素的患者中。应告知患者严重心血管事件的症状及其应对措施。在发生过心肌梗
塞或卒中的患者中停止本品治疗。
血栓形成
在阿布昔替尼治疗特应性皮炎的临床研究中，观察到受试者发生深静脉血栓形成（DVT）和肺栓
塞（PE）（参见【不良反应】）。
接受 JAK 抑制剂用于治疗炎症性疾病的患者中已报告血栓形成，包括 DVT、PE 和动脉血栓形
成。这些不良反应很多是严重的，有些甚至导致死亡。
一项在 50 岁及以上且至少有一个心血管风险因素的 RA 患者中使用另一种 JAK 抑制剂的大
型、随机、上市后安全性研究中，与接受 TNF 抑制剂治疗的患者相比，观察到血栓形成、DVT 和
PE 的发生率更高。本品尚未经批准用于 RA 患者。
应避免将本品用于血栓形成风险可能增加的患者。在确定患者的 DVT/PE 风险时应考虑的风险因
素包括年龄较大、肥胖、DVT/PE 病史、凝血功能异常、使用复方激素避孕药或激素替代疗法、接受
大手术或长期制动的患者。如果出现 DVT/PE 的临床特征，应停止阿布昔替尼治疗，立即对患者进行
评估，并进行适当的治疗。
实验室检查异常
血液学异常